裴鋼研究組發(fā)現(xiàn)凝血酶受體在血液發(fā)生和內(nèi)皮血液轉(zhuǎn)化中的調(diào)控作用
4月17日，Developmental Cell發(fā)表了中科院上海生科院生化與細胞所裴鋼研究組的研究論文“Thrombin Receptor Regulates Hematopoiesis and Endothelial to Hematopoietic Transition"。該論文闡明了F2r-RhoA/ROCK通路在脊椎動物造血發(fā)生和EHT中的重要功能，同時證實了F2r信號通路在協(xié)調(diào)血液發(fā)育和血管發(fā)育中的作用。
血液發(fā)育和血管發(fā)育在脊椎動物胚胎發(fā)生中是緊密相關(guān)的生理過程。人們對血液發(fā)育中初始血細胞的產(chǎn)生一直沒有清晰的認識。近期研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細胞向血液細胞的轉(zhuǎn)化（Endothelial to Hematopoietic Cell Transition, EHT）在造血干細胞產(chǎn)生過程中起著關(guān)鍵作用，但其機制尚不明確。
研究發(fā)現(xiàn)，作為G蛋白偶聯(lián)受體 （G-protein-coupled receptors） 家族成員之一并為血管發(fā)育所必需的凝血酶受體（F2r）在胚胎造血過程中發(fā)揮關(guān)鍵的負調(diào)控作用。研究人員從生物信息學(xué)分析著手，發(fā)現(xiàn)F2r表達水平在小鼠胚胎干細胞向血液分化和斑馬魚造血發(fā)育過程中顯著上調(diào)；抑制F2r的活性或表達能夠顯著促進小鼠胚胎干細胞向血液分化和斑馬魚定向造血，而過表達F2r則會導(dǎo)致相反的效應(yīng)。在進一步的機制研究中確認RhoA/ROCK通路作為F2r的下游信號分子介導(dǎo)了F2r對EHT及造血干細胞產(chǎn)生的負調(diào)控作用，從而闡明了F2r-RhoA/ROCK通路在脊椎動物造血發(fā)生和EHT中的重要功能，同時證實了F2r信號通路在協(xié)調(diào)血液發(fā)育和血管發(fā)育中的作用。此項研究還有可能為提高體外血液分化效率和治療相關(guān)的血液疾病提供新的思路。
該研究項目得到了科技部、國家自然科學(xué)基金委、上海市科委和中國科學(xué)院的資助。
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